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Ensayo MERCED (MEnopausia y Raloxifeno en la Cardiopatía isquémica Efecto sobre la Disfunción endotelial)

Ensayo clínico fase IV, multicéntrico, nacional, con el objetivo de analizar el efecto del tratamiento con raloxifeno sobre la función endotelial a nivel de la circulación periférica y sobre marcadores biológicos de inflamación y riesgo trombótico.

Canales Iónicos y proliferación de la íntima

Caracterización del papel funcional de los canales iónicos en el proceso de modulación fenotípica de las células musculares lisas de la pared arterial. Este proyecto propone estudiar el papel de los canales iónicos en el desarrollo de la hiperplasia de la íntima tras la lesión vascular in vivo y en la proliferación de células musculares lisas vasculares in vitro. Para ello, se utiliza un modelo de lesión arterial transluminal, que reproduce las características de las lesiones restenóticas post-angioplastia en humanos.

Mecanismos fisiopatológicos y pronóstico de los Síndromes Coronarios Agudos

1. Determinar la importancia de la inflamación y la respuesta antiinflamatoria en el pronóstico de los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST.
2. Evaluar el pronóstico actual de los pacientes con síndrome coronario agudo con y sin elevación del ST, especialmente de los pacientes con diabetes y aquellos con >75 años, determinar el rendimiento de las diferentes estratificaciones del riesgo al ingreso y, en función de ello, evaluar el manejo óptimo de estos pacientes.

Fisiopatología de la insuficiencia cardíaca. Bases moleculares. Prevalencia y pronóstico de la insuficiencia cardíaca. Transplante cardiaco. Factores implicados en la supervivencia a largo plazo.

1. Profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares y celulares de la insuficiencia cardíaca, mediante el análisis de las alteraciones en la expresión de la adrenomedulina, la endotelina y sus receptores ETA y ETB, y la NO sintetasa constitutiva en el miocardio de pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a transplante cardíaco.
2. Estudiar en las biopsias rutinarias del corazón transplantado la posible inducción de la expresión de adrenomedulina, endotelina y/o NOS-III, y su relación con la aparición de vasculopatía de injerto.
3. Estudiar en biopsias de pacientes con miocardiopatía dilatada, la relación entre la expresión de adrenomedulina, endotelina y/o NOS-III, y la aparición de eventos cardiovasculares posteriores.

Mecanismos de control de la hiperplasia intimal tras la lesión vascular.

1. Analizar el efecto de la modulación del ciclo celular-empleando diferentes estrategias farmacológicas y animales genéticamente manipulados-sobre el desarrollo de hiperplasia neointimal en un modelo de trasplante de arteria femoral en el cerdo, trasplante de aorta abdominal en la rata, y de denudación endotelial endoluminal de la arteria femoral en el ratón.
2. Analizar mecanismos de regulación de la proliferación y migración celular in vitro, empleando células musculares lisas aórticas aisladas de los injertos vasculares explantados y de ratones genéticamente manipulados.

El laboratorio de investigación cardiovascular del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer de Barcelona (IDIBAPS), dispone de la infraestructura necesaria para realizar estudios de Cultivos celulares, Biología celular, Biología molecular, Genética, Análisis clínicos e Histomorfología. También cuenta con un Citómetro FASCan de dos láser (de reciente adquisición) así como de todo el material necesario para realizar técnicas de Inmunohistoquímica (Inclusor de tejidos, criostato, microtomo, microscopio de fluorescencia, etc.) y Nevera de Criopreservación.

Los Laboratorios de Hemostasia y Coagulación y Bioquímica del hospital Clínico de Barcelona, el Laboratorio de Bioquímica del Hospital de Sant Pau de Barcelona, el Departamento de Radiología del hospital Clínic de Barcelona y las Unidades de Ecocardiografía, Pruebas de Esfuerzo y Hemodinámica del hospital Clínic de Barcelona proporcionan el soporte necesario para las actividades del grupo.

El Departamento de ecocardiografía dispone de un ecocardiógrafo que lleva incorporado el transductor de 5,5 MHz y el software necesario para el análisis de la función endotelial en la arteria braquial.

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• Regueiro A, Freixa X, Fernández-Rodríguez D, Diaz-Ricart M, Escolar G, Martín-Yuste V, Brugaletta S, Sabaté M, Masotti M Platelet reactivity assessment with VerifyNow®: substitute or complement for light transmission aggregometry? Int. J. Cardiol. 2015; 178: 221-2

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• Ortiz-Pérez JT, Bosch X Comments on exercise echocardiography and multidetector computed tomography for the evaluation of acute chest pain. Response. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2015; 68: 165-6

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• Sanchis J, Abellán L, García-Blas S, Mainar L, Mollar A, Valero E, Consuegra-Sanchez L, Roqué M, Bertomeu-González V, Chorro FJ, Núñez E, Núñez J Usefulness of delta troponin for diagnosis and prognosis assessment of non-ST-segment elevation acute chest pain. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2015; :

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• Cidad P, Miguel-Velado E, Ruiz-McDavitt C, Alonso E, Jiménez-Pérez L, Asuaje A, Carmona Y, García-Arribas D, López J, Marroquín Y, Fernández M, Roqué M, Pérez-García MT, López-López JR Kv1.3 channels modulate human vascular smooth muscle cells proliferation independently of mTOR signaling pathway. Pflugers Arch. 2015; 467: 1711-22

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• Regueiro A, Cuadrado-Godia E, Bueno-Betí C, Diaz-Ricart M, Oliveras A, Novella S, Gené GG, Jung C, Subirana I, Ortiz-Pérez JT, Roqué M, Freixa X, Núñez J, Escolar G, Marrugat J, Hermenegildo C, Valverde MA, Roquer J, Sanchis J, Heras M Mobilization of endothelial progenitor cells in acute cardiovascular events in the PROCELL study: time-course after acute myocardial infarction and stroke. J. Mol. Cell. Cardiol. 2015; 80: 146-55

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