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Ensayo MERCED (MEnopausia y Raloxifeno en la Cardiopatía isquémica Efecto sobre la Disfunción endotelial)

Ensayo clínico fase IV, multicéntrico, nacional, con el objetivo de analizar el efecto del tratamiento con raloxifeno sobre la función endotelial a nivel de la circulación periférica y sobre marcadores biológicos de inflamación y riesgo trombótico.

Canales Iónicos y proliferación de la íntima

Caracterización del papel funcional de los canales iónicos en el proceso de modulación fenotípica de las células musculares lisas de la pared arterial. Este proyecto propone estudiar el papel de los canales iónicos en el desarrollo de la hiperplasia de la íntima tras la lesión vascular in vivo y en la proliferación de células musculares lisas vasculares in vitro. Para ello, se utiliza un modelo de lesión arterial transluminal, que reproduce las características de las lesiones restenóticas post-angioplastia en humanos.

Mecanismos fisiopatológicos y pronóstico de los Síndromes Coronarios Agudos

1. Determinar la importancia de la inflamación y la respuesta antiinflamatoria en el pronóstico de los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST.
2. Evaluar el pronóstico actual de los pacientes con síndrome coronario agudo con y sin elevación del ST, especialmente de los pacientes con diabetes y aquellos con >75 años, determinar el rendimiento de las diferentes estratificaciones del riesgo al ingreso y, en función de ello, evaluar el manejo óptimo de estos pacientes.

Fisiopatología de la insuficiencia cardíaca. Bases moleculares. Prevalencia y pronóstico de la insuficiencia cardíaca. Transplante cardiaco. Factores implicados en la supervivencia a largo plazo.

1. Profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares y celulares de la insuficiencia cardíaca, mediante el análisis de las alteraciones en la expresión de la adrenomedulina, la endotelina y sus receptores ETA y ETB, y la NO sintetasa constitutiva en el miocardio de pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a transplante cardíaco.
2. Estudiar en las biopsias rutinarias del corazón transplantado la posible inducción de la expresión de adrenomedulina, endotelina y/o NOS-III, y su relación con la aparición de vasculopatía de injerto.
3. Estudiar en biopsias de pacientes con miocardiopatía dilatada, la relación entre la expresión de adrenomedulina, endotelina y/o NOS-III, y la aparición de eventos cardiovasculares posteriores.

Mecanismos de control de la hiperplasia intimal tras la lesión vascular.

1. Analizar el efecto de la modulación del ciclo celular-empleando diferentes estrategias farmacológicas y animales genéticamente manipulados-sobre el desarrollo de hiperplasia neointimal en un modelo de trasplante de arteria femoral en el cerdo, trasplante de aorta abdominal en la rata, y de denudación endotelial endoluminal de la arteria femoral en el ratón.
2. Analizar mecanismos de regulación de la proliferación y migración celular in vitro, empleando células musculares lisas aórticas aisladas de los injertos vasculares explantados y de ratones genéticamente manipulados.

El laboratorio de investigación cardiovascular del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer de Barcelona (IDIBAPS), dispone de la infraestructura necesaria para realizar estudios de Cultivos celulares, Biología celular, Biología molecular, Genética, Análisis clínicos e Histomorfología. También cuenta con un Citómetro FASCan de dos láser (de reciente adquisición) así como de todo el material necesario para realizar técnicas de Inmunohistoquímica (Inclusor de tejidos, criostato, microtomo, microscopio de fluorescencia, etc.) y Nevera de Criopreservación.

Los Laboratorios de Hemostasia y Coagulación y Bioquímica del hospital Clínico de Barcelona, el Laboratorio de Bioquímica del Hospital de Sant Pau de Barcelona, el Departamento de Radiología del hospital Clínic de Barcelona y las Unidades de Ecocardiografía, Pruebas de Esfuerzo y Hemodinámica del hospital Clínic de Barcelona proporcionan el soporte necesario para las actividades del grupo.

El Departamento de ecocardiografía dispone de un ecocardiógrafo que lleva incorporado el transductor de 5,5 MHz y el software necesario para el análisis de la función endotelial en la arteria braquial.

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• Perez de Isla L, Avanzas P, Bayés-Genís A, Sanchis J, Heras M Systemic diseases and the cardiovascular system: introduction. Rev Esp Cardiol 2011; 64: 60-1

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• Bosch D, Masiá R, Sala J, Vila J, Ramos R, Elosua R, Subirana I, Heras M, Sanchis J, Grau M, Brugada R, Marrugat J Effect of opening a new catheterization laboratory on 30-day and 2-year survival rates in myocardial infarction patients. Rev Esp Cardiol 2011; 64: 96-104

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• Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Núñez E, Bosch X, Pellicer M, Heras M, Bardají A, Marrugat J, Llàcer A Identification of very low risk chest pain using clinical data in the emergency department. Int. J. Cardiol. 2011; 150: 260-3

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• Guasch E, Sionis A, Reverter JC, Andrea R, Loma-Osorio P, Freixa X, Heras M Safety issues of adjunctive clopidogrel in patients discharged after percutaneous coronary intervention with stent placement and requiring oral anticoagulation. Int. J. Cardiol. 2011; 146: e1-4

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• Roqué M, Sitges M, Sala J, Delgado V, Morales M, Marrugat J, Vila J, Subirana I, Tàssies D, Reverter JC, Castro M, Duran M [Effects of raloxifene on endothelial function and hemostasis in women with ischemic heart disease]. Rev Esp Cardiol 2011; 64: 572-8

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• Arós F, Heras M, Vila J, Sanz H, Ferreira-González I, Permanyer-Miralda G, Cuñat J, López-Bescós L, Cabadés A, Loma-Osorio A, Marrugat J [Reduction in 28 days and 6 months of acute myocardial infarction mortality from 1995 to 2005. Data from PRIAMHO I, II and MASCARA registries]. Rev Esp Cardiol 2011; 64: 972-80

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• Novensá L, Novella S, Medina P, Segarra G, Castillo N, Heras M, Hermenegildo C, Dantas AP Aging negatively affects estrogens-mediated effects on nitric oxide bioavailability by shifting ERα/ERβ balance in female mice. PLoS ONE 2011; 6: e25335

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